Действующее вещество (МНН) НИКАРДИПИН – инструкция по применению, отзывы

Отзывы о Нитрендипине

Латинское название вещества

Фармакология

Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Обладает антиангинальной и гипотензивной активностью. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудистой стенки преимущественно артериальных сосудов. Купирует спазм и расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС и АД; уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. В ответ на снижение периферического сопротивления может вызвать рефлекторную тахикардию. Улучшает коронарный кровоток, увеличивает перфузию в ишемизированной зоне миокарда. Не оказывает существенного влияния на проводимость и сократимость миокарда. Улучшает кровоснабжение головного мозга.

Противопоказания НИКАРДИПИН

Геморрагический инсульт, повышение внутричерепного давления, артериальная гипотензия, тахикардия, коллапс, сосудистый и кардиогенный шок, первая неделя острого инфаркта миокарда, хроническая сердечная недостаточность, изолированный стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к производным дигидропиридина.

Ограничения к применению

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени, почек, глаукомой. Никардипин следует отменить, если в течение первых 30 мин после приема появляются боли за грудиной. При отмене терапии дозу следует уменьшать постепенно под наблюдением врача.

На фоне применения никардипина необходимо исключить употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Никардипин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия лица, ощущение жара, тахикардия, артериальная гипотензия, отеки нижних конечностей; в отдельных случаях – загрудинные боли в течение первых 30 мин после приема никардипина.

Со стороны пищеварительной системы: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в животе, жажда; при длительном применении в высоких дозах – повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, нарушение функции печени.

Прочие: звон в ушах.

Взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного действия.

Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о повышении нервно-мышечной блокады, вызванной векурония хлоридом при одновременном применении.

Описан случай развития гипогликемии при одновременном применении с гликлазидом.

Описаны случаи повышения Cmax и AUC пропранолола, артериальной гипотензии и уменьшения ЧСС при одновременном применении с пропранололом.

При одновременном применении никардипин ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

Способ применения и дозировка НИКАРДИПИН

Устанавливают индивидуально. Начальная доза обычно составляет 20 мг 3 раза/сут. При недостаточном эффекте дозу повышают. При длительном приеме никардипина кратность применения может быть уменьшена до 2 раз/сут.

Максимальная суточная доза составляет 120 мг.

Источник

Информация предоставлена справочником лекарственных средств «Видаль».
Последняя актуализация описания 28.09.2011


Амлодипин
Амлодипин

Названия

 Русское название: Амлодипин.
Английское название: Amlodipine.


Латинское название

 Amlodipinum ( Amlodipini).


Химическое название

 2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата).


Фарм Группа

 • Блокаторы кальциевых каналов.


Увеличить Нозологии

 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.
• I20 Стенокардия [грудная жаба].
• I20,1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом.


Код CAS

 88150-42-9.


Характеристика вещества

 Производное дигидропиридина — БКК.
Амлодипина безилат — белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, умеренно растворим в этаноле. Молекулярная масса 567,1.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – антиангинальное, гипотензивное, вазодилатирующее.
 Фармакодинамика.
Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
– при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
– расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в тч вызванный курением).
У пациентов стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24.
У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН; снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.


Фармакокинетика

 После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность — 64–80%, Cmax в сыворотке крови определяется через 6–12 Css достигаются после 7–8 дней терапии.
Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний Vd — 21 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть ЛС находится в тканях, а мéньшая в крови. Бóльшая часть ЛС, находящегося в крови (97,5%) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
После однократного приема Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет примерно 45 Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/c/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).
 Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (старше 65 лет), по сравнению с молодыми, выведение амлодипина замедлено (Т1/2 — 65 ч), однако эта разница не имеет клинического значения.
 Печеночная недостаточность. Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном назначении кумуляция ЛС в организме будет выше (Т1/2 — до 60 ).
 Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывает существенное влияние на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.


Показания к применению

 Артериальная гипертензия (как в монотерапии. Так и в сочетании с другими гипотензивными средствами); стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии. Так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.


Противопоказания

 Гиперчувствительность (в тч к другим производным дигидропиридина); тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ); обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); шок (включая кардиогенный); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).


Ограничения к использованию

 Печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; нестабильная стенокардия; аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него); синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия, брадикардия); артериальная гипотензия; одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермена CYP3A4.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. C.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко, отсутствуют. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина — выделяются в грудное молоко. В связи с чем, при необходимости применения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Не было выявлено влияние амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.


Побочные эффекты

 Частота побочных реакций. Приведенных ниже. Определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100 до менее 1/10; нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100; редко — от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко — от менее 1/10000. Включая отдельные сообщения; неизвестно — невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.
 Со стороны ССС. Часто – ощущение сердцебиения. Периферические отеки (лодыжек и стоп). Приливы крови к коже лица; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — обморок. Васкулит. Ортостатическая гипотензия. Развитие или усугубление течения ХСН. Нарушения ритма сердца (включая брадикардию. Желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Инфаркт миокарда. Боль в грудной клетке.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.
 Со стороны нервной системы. Часто – головная боль. Головокружение. Повышенная утомляемость. Сонливость; нечасто — астения. Общее недомогание. Гипестезия. Парестезия. Периферическая нейропатия. Тремор. Инсомния. Лабильность настроения. Необычные сновидения. Повышенная возбудимость. Депрессия. Тревога. Звон в ушах. Извращение вкуса; очень редко — мигрень. Повышенное потоотделение. Апатия. Ажитация. Атаксия. Амнезия; неизвестно — экстрапирамидные нарушения.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто – тошнота. Боль в животе; нечасто — рвота. Запор или диарея. Метеоризм. Диспепсия. Анорексия. Сухость слизистой оболочки полости рта. Жажда; редко — гиперплазия десен. Повышение аппетита; очень редко — панкреатит. Гастрит. Желтуха (обусловленные холестазом). Гипербилирубинемия. Повышение активности печеночных трансаминаз. Гепатит.
 Со стороны органов кроветворения. Очень редко – тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
 Со стороны дыхательной системы. Нечасто – одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко – кашель.
 Со стороны органов чувств. Нечасто – диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.
 Со стороны мочеполовой системы. Нечасто – учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции; очень редко – дизурия, полиурия.
 Со стороны кожных покровов. Редко – дерматит; очень редко – алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
 Метаболические нарушения. Очень редко – гипергликемия; нечасто – увеличение/снижение массы тела.
 Аллергические реакции. Нечасто – кожный зуд, сыпь (в тч эритематозная, макулопапулезная, крапивница); очень редко – ангионевротичсский отек, мультиформная эритема.
 Лабораторные показатели. Очень редко – гипергликемия.
 Прочие. Нечасто – озноб, гинекомастия, боль неуточненной локализации; очень редко – паросмия.


Взаимодействие

 Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в тч и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БКК, в тч и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
При совместном применении БKK с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т. К при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого — усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента СУР3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.


Передозировка

 Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в тч с развитием шока и летального исхода).
 Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции ССС, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.


Способ применения и дозы

 Внутрь.


Меры предосторожности применения

 Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
 Пожилые пациенты. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс ЛС. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
 Нарушение функции печени. Несмотря на то что Т1/2 амлодипина , как и всех БКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекция дозы обычно не требуется.
 Нарушеие функции почек. Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Несмотря на отсутствие у БКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН функционального класса III–IV по классификации NYHA неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
 Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами. На фоне применения амлодипина какое-либо отрицательное влияние на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нитрендипин относится к блокаторам кальциевых каналов, производным дигидропиридина, характеризующимся антиангинальным и гипотензивным действием. Активное вещество снижает движение экстрацеллюлярного кальция в клетки гладких мышц коронарных и периферических артерий, и клетки миокарда. Обеспечивая уменьшение количества функционирующих кальциевых каналов, средство не влияет на период их восстановления, инактивации и активации, Разделяет в миокарде протекание процессов возбуждения и сокращения, опосредуемых тропонином и тропомиозином, а в гладких мышцах стенок сосудов – кальмодулином.

В результате периферического вазодилатирующего действия, демонстрируемого нитрендипином на фоне сердечной недостаточности, препарат способствует повышению фракции выброса левого желудочка и уменьшению размеров сердца. Подавление продукции альдостерона вызывает дополнительный гипотензивный эффект. Не оказывая влияния на тонус вен, лекарственное средство, содействуя расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, приводит к расширению периферических и коронарных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и в малой степени – сократимость сердечной мышцы. Препарат ослабляет пред- и постнагрузку, не угнетает проводимость миокарда, способствует уменьшению его потребности в кислороде.

Вызывая усиление коронарного кровотока, Нитрендипин обеспечивает улучшение кровоснабжения ишемизированных участков миокарда, не приводя к развитию феномена «обкрадывания», а также активизирует деятельность коллатералей. Содействует усилению почечного кровотока, проявляет умеренный натрийуретический эффект.

Фармакокинетика

После перорального приема абсорбируется свыше 90% действующего вещества, биодоступность составляет примерно 60–70%. С белками плазмы нитрендипин связывается на 98%. Максимальный уровень концентрации (Сmах) в сыворотке наблюдается в течение 1–2 часов и может варьировать от 9 до 40 нг/мл. Метаболическая трансформация вещества протекает в печени посредством окисления.

Противопоказания

  • артериальная гипертензия;
  • синдром Рейно (симптоматическое лечение);
  • стенокардия (напряжения, стабильная ангиоспастическая, стабильная без ангиоспазма, нестабильная ангиоспастическая на фоне отсутствия эффекта от применения нитратов и бета-адреноблокаторов).

Абсолютные:

  • артериальная гипотензия при систолическом артериальном давлении (АД) ниже 90 мм рт. ст.;
  • тахикардия;
  • сосудистый и кардиогенный шок;
  • выраженная сердечная недостаточность;
  • коллапс;
  • первая неделя острого инфаркта миокарда;
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любым производным дигидропиридина.

Относительные (следует использовать Нитрендипин с особой осторожностью):

  • синдром слабости синусового узла (СССУ);
  • аортальный или митральный стеноз;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
  • артериальная гипотензия (при систолическом АД выше 90 мм рт. ст.);
  • инфаркт миокарда с недостаточностью левого желудочка;
  • хронические заболевания печени;
  • печеночная и/или почечная недостаточность;
  • пожилой возраст или возраст до 18 лет.

Действующее вещество (МНН) НИКАРДИПИН - инструкция по применению, отзывы

 Артериальная гипертензия (как в монотерапии. Так и в сочетании с другими гипотензивными средствами); стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии. Так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

Гиперчувствительность (в тч к другим производным дигидропиридина); тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ); обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); шок (включая кардиогенный); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Фармакокинетика

 • Блокаторы кальциевых каналов.

– при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде; – расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии);

предотвращает спазм коронарных артерий (в тч вызванный курением). У пациентов стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Оказывает длительное дозозависимое действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко.

Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24.

У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования;

приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН; снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает риск развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ.

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность — 64–80%, Cmax в сыворотке крови определяется через 6–12 Css достигаются после 7–8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний Vd — 21 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть ЛС находится в тканях, а мéньшая в крови.

Бóльшая часть ЛС, находящегося в крови (97,5%) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. После однократного приема Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет примерно 45 Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью.

Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/c/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).  Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (старше 65 лет), по сравнению с молодыми, выведение амлодипина замедлено (Т1/2 — 65 ч), однако эта разница не имеет клинического значения.  Печеночная недостаточность. Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном назначении кумуляция ЛС в организме будет выше (Т1/2 — до 60 ).

Фармакокинетика

Побочные действия

  • сердечно-сосудистая система: приливы крови к коже лица и верхней части туловища, тахикардия, проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность десен, отечность в области голеностопных суставов, периферические отеки), стенокардия, бессимптомная аритмия (в т. ч. трепетание и мерцание желудочков), развитии/усугубление сердечной недостаточности; редко – чрезмерное снижение АД;
  • нервная система: сонливость, астения, чувство усталости, головная боль, головокружение, парестезии, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (маскообразное лицо, атаксия, затруднение глотания, тремор кистей и пальцев рук, тугоподвижность рук или ног, шаркающая походка), депрессия;
  • костно-мышечная система: миалгия, артрит (отечность и болезненность суставов, артралгия);
  • аллергические реакции: кожная сыпь;
  • система кроветворения: анемия, бессимптомная тромбоцитопения, лейкопения, бессимптомный агранулоцитоз;
  • пищеварительная система: усиление аппетита, рвота, тошнота, запоры/диарея, усиление активности печеночных трансаминаз, гепатит; редко – сухость во рту, гиперплазия десен (отечность, болезненность, кровоточивость);
  • прочие: увеличение веса тела, галакторея, отек легких (стридорозное дыхание, кашель, затруднение дыхания), нарушение зрения (включая транзиторную потерю зрения на фоне Cmax).
  • дигоксин: фиксируется незначительное повышение уровня содержания данного вещества в плазме;
  • бета-адреноблокаторы, гипотензивные средства: может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта;
  • ранитидин, циметидин: возрастает биодоступность нитрендипина, однако не отмечается гемодинамических изменений;
  • препараты кальция: наблюдается снижение эффективности блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК);
  • эстрогены, индукторы микросомальных ферментов печени (включая рифампицин), симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): фиксируется ослабление антигипертензивного эффекта (при комбинации с НПВС – за счет задержки ионов натрия в организме и блокады продукции простагландинов почками).

Частота побочных реакций. Приведенных ниже. Определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100 до менее 1/10; нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100; редко — от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко — от менее 1/10000. Включая отдельные сообщения;

неизвестно — невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.  Со стороны ССС. Часто – ощущение сердцебиения. Периферические отеки (лодыжек и стоп). Приливы крови к коже лица; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — обморок. Васкулит. Ортостатическая гипотензия. Развитие или усугубление течения ХСН.

Нарушения ритма сердца (включая брадикардию. Желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Инфаркт миокарда. Боль в грудной клетке.  Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.  Со стороны нервной системы. Часто – головная боль.

Головокружение. Повышенная утомляемость. Сонливость; нечасто — астения. Общее недомогание. Гипестезия. Парестезия. Периферическая нейропатия. Тремор. Инсомния. Лабильность настроения. Необычные сновидения. Повышенная возбудимость. Депрессия. Тревога. Звон в ушах. Извращение вкуса; очень редко — мигрень.

Повышенное потоотделение. Апатия. Ажитация. Атаксия. Амнезия; неизвестно — экстрапирамидные нарушения.  Со стороны пищеварительной системы. Часто – тошнота. Боль в животе; нечасто — рвота. Запор или диарея. Метеоризм. Диспепсия. Анорексия. Сухость слизистой оболочки полости рта. Жажда; редко — гиперплазия десен.

Повышение аппетита; очень редко — панкреатит. Гастрит. Желтуха (обусловленные холестазом). Гипербилирубинемия. Повышение активности печеночных трансаминаз. Гепатит.  Со стороны органов кроветворения. Очень редко – тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.  Со стороны дыхательной системы.

Нечасто – одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко – кашель.  Со стороны органов чувств. Нечасто – диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.  Со стороны мочеполовой системы. Нечасто – учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции;

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

очень редко – дизурия, полиурия.  Со стороны кожных покровов. Редко – дерматит; очень редко – алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.  Метаболические нарушения. Очень редко – гипергликемия; нечасто – увеличение/снижение массы тела.  Аллергические реакции. Нечасто – кожный зуд, сыпь (в тч эритематозная, макулопапулезная, крапивница);

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в тч и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин). Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БКК, в тч и амлодипина. Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК. При совместном применении БKK с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%.

Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т. К при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого — усиление гипотензивного эффекта. Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%).

Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.

Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4. Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента СУР3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4. Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

При беременности и в период кормления грудью прием таблеток Нитрендипин противопоказан.

Категория действия на плод по FDA. C. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного. Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко, отсутствуют.

Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина — выделяются в грудное молоко. В связи с чем, при необходимости применения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Не было выявлено влияние амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

Ограничения к использованию

Печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; нестабильная стенокардия; аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него);

Меры предосторожности применения

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).  Пожилые пациенты. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс ЛС. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Нарушение функции печени. Несмотря на то что Т1/2 амлодипина , как и всех БКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекция дозы обычно не требуется.  Нарушеие функции почек. Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Несмотря на отсутствие у БКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН функционального класса III–IV по классификации NYHA неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.  Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами.

На фоне применения амлодипина какое-либо отрицательное влияние на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский блог
Adblock detector