Механизмы действия противоэпилептических средств

Этиология паркинсонизма

Первичный
(идиопатический)

Вторичный
(лекарственный, симптоматический)

Болезнь
Паркинсона. Возрастное уменьшение

пигментсодержащих
нейронов черной субстанции, голубого
пятна и др. групп нейронов ствола
головного мозга, содержащих DA. Гибель
D-ергических
нейронов под действием нейротоксинов,
продуктов перекисного свободнорадикального
окисления липидов, генетических
мутаций приводит к уменьшению содержания
DA.

Поражает
до 1% лиц старше 65 лет.

При
лечении нейролептиками, блокирующими
дофаминовые рецепторы в базальных
ганглиях.

При
отравлении СО, Mn ,
Li, Hg, Co, углеродом, сероводородом,
гидроцефалии, атеросклерозе,
черепно-мозговой травме, опухоли и
инфаркте среднего мозга или базальных
ганглиев, субдуральной гематоме,
энцефалите и других дегенеративных
заболеваниях.

DA
черной субстанции (нейроны SN, проецируются
в область хвостатого ядра и скорлупы)
подавляет (посредством ГАМК) возбудимость
неостриатум (хвостатое ядро – n. Caudatum,
скорлупа – putamen),
паллеостриатум (бледный шар – globus
pallidus),
полосатое тело (corpus
striatum).
Основные структуры, поражаемые при
паркинсонизме – черное вещество и
голубое пятно (зоны положительной
эмоциональности). Пигмент черной
субстанции служит резервуаром для DA
(принимает в себя излишки DA и высвобождает
его в средний мозг при недостатке DA).

Паркинсонизм
развивается при израсходовании запасов
DA в черной субстанции. При разрушении
DA-ергических нейронов черной субстанции
увеличивается активность холинергических
нейронов базальных ядер.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Для лечения
паркинсонизма необходимо устранить
дисбаланс между дофамин-, ГАМК-,
ацетилхолин- и ГЛУТАМАТ-ергическими
системами мозга.

Механизмы действия транквилизаторов

Черная субстанция |
Полосатое тело | Базальные ядра

глутамат-ергичес-кий
нейрондофамин-ергичес-кий
нейронГАМК-ергичес-кий
нейронХолинергичес-кие
нейроныскелетная
мышца спинной мозг

Обозначения:
NMDA – рецептор, чувствительный к
глутаминовой кислоте (ГЛУ); D2
– рецептор,

чувствительный
к дофамину; ГАМКА
– рецептор, чувствительный к
гамма-аминомасляной

кислоте
(ГАМК); М и N – холинорецепторы,
чувствительные к ацетилхолину (АН).

↑ Активности
генов индукторов апоптоза

↓ Активности
генов ингибиторов апоптоза

↑ поступления
Са
в нейроны

клеточный суицид

(программированная
гибель дофаминергических нейронов)

Аспартат, глутамат

возбуждение
NMDA- рецепторов

↑ поступления
Са
в клетки

↑активности
протеаз,

активация ПСОЛ,

образование
свободных радикалов

оксидантный
стресс,

разрушение
клеточных структур,

дегенерация
DA-ергических нейронов.

Механизмы действия противоэпилептических средств

Уменьшение гипокинезии, ригидности,
тремора.

Особенности
действия леводопы

Метаболизм
леводопы

Судьба препарата
в организме

L
– ДОФА (леводопа)

L
– ДОФА
Инигибиторы
периферической ДОФА-декарбоксилазы

Метаболизм в ЖКТ

Поступление в
кровь

Метаболизм в
периферических тканях

Поступление в
мозг

70%

30%

29%

1%

40%

60%

50%

10%

Особенности действия центральных
холинолитиков

Подавляют
стимулирующее влияние ацетилхолина на
базальные ганглии и возбудимость
экстрапирамидной системы.

Особенно эффективны
на ранних стадиях заболевания.

Уменьшают главным
образом – тремор, умеренно – ригидность,
слабо – гипокинезию.

Побочные эффекты
антипаркинсонических средств

Фармакологическая
группа

Центральные

Периферические

Дофаминомиметики

Тошнота,
рвота (возбуждение триггер-зоны);

Анорексия
(возбуждение центра насыщения);

Бред,
галлюцинации, бессонница (возбуждение
лимбической системы).

Тахикардия,
аритмия, гипертензия (увеличение
синтеза NA);

Ортостатическая
гипотензия (угнетение симпатической
активности);

Задержка
стула (угнетение парасимпатической
активности и подавление перистальтики
кишечника)

Холинолитики

Сонливость,
нарушение мышления, концентрации
внимания и памяти (подавление
активирующей системы ретикулярной
формации);

Спутанность
сознания с галлюцинациями;

Психическая
зависимость.

Атропиноподобные
(сухость во рту, нечеткость зрения,
тахикардия, атония гладкомышечных
органов).

Обозначения:
ХР
– холинорецептор;
АХ
– ацетилхолин;

– дофаминорецептор;
DA – дофамин;

А –
в состоянии покоя – Cl
канал закрыт; B
– под действием ГАМК – Cl
канал открыт;

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

С –
под действием бензодиазепинов
аллостерически возбуждается ГАМКА
рецептор,

повышается
его сродство к ГАМК, облегчается
взаимодействие ГАМК с ГАМКА

рецептором,
увеличивается поступление Cl-
в нейрон, развивается гиперполяризация

мембраны
(увеличивается электроотрицательность)
нейрона;

Механизмы действия противоэпилептических средств

1 – участок
связывания бензодиазепинов;

2 – участок связывания
барбитуратов;

3 – участок
связывания ГАМК (ГАМКА
рецептор);

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Сl-
– хлорный ионофор.

Бензодиазепины

Дифенилметаны

Арилпиперазины

Активируют
ГАМК-ергическое торможение в нейронах
гипоталамуса, гиппокампа, таламуса,
восходящей активирующей системы
ретикулярной формации (РФ), лимбической
системы (ЛС). Возбуждают бензодиазепиновые
рецепторы, повышают сродство
ГАМКА-рецепторов
к ГАМК, поступление Cl
в нейроны и электроотрицательность
мембран.

Блокируют
центральные М-холинорецепторы (амизил)
и Н1-гистаминовые
(гидроксизин) рецепторы. Подавляют
активность эмоциогенных зон лимбической
системы.

Буспирон
– парциальный агонист пресинаптических
(сомадендридных)
5-НТ
рецепторов.

Вызывает
уменьшение выделения серотонина из
пресинаптических терминалей.

Лечение паркинсонизма

Цель

Задачи

Пути

↓ Выраженность
симптомов. Восстановление подвижности

Восстановление
баланса между дофамином и ацетилхолином

↑ Уровня
дофамина.

↓ Активности
ацетилхолина

Классификация антипаркинсонических средств

Средства,
активирующие дофаминергические
влияния

Средства,
угнетающие холинергические влияния

Дофаминомиметики
прямого действия

Дофаминомиметики
непрямого действия

Холиноблокаторы
центрального действия

Вещества,
угнетающие глутаматергические влияния
и обратный захват дофамина

Вещества,
блокирующие расщепление дофамина

Вещества,
предшественники дофамина
в комбинации
с ингибиторами периферической
ДОФА-декарбокстилазы

Бромокриптин
(парлодел),

Перголид

(пермакс)

Амантадин*

(ПК-МЕРЦ)

1.Ингибиторы
МАОВ:

Селегилин*
(депренил)

2.Ингибиторы

КОМТ:

Толкапон (тасмар),

Энтакапон (комтан)

«Синемет»
(Леводопа Карбидопа),

«Мадопар»
(Леводопа
Бенсеразид)

Тригексифенидил

(паркопан,
циклодол),

Бипериден
(акинетон),

Диетазин (динезин),

*- вещества,
обладающие нейропротекторным действием
(уменьшают деструкцию нейронов):

Амантадин –
подавляет поступление натрия и кальция
в клетки;

Селегилин –
индуцирует фактор роста нервов.

Бензодиазепины

Разного
химического строения

Короткого
действия

(Т1/2
= 6 час)

Средней
продолжи-тельности действия

(Т1/2
= 6-24час)

Длительного
действия

(Т1/2
= 24-48час)

Дифенилметаны

Арилпиперазины


триазолам,


мидазолам


оксазепам

(тазепам,

нозепам),


лоразепам

(ативан),


алпразолам

(ксанакс),


темазепам

(сигнопам)


диазепам

(седуксен,

реланиум,

сибазон)*,


хлордиазепоксид

(элениум,

хлозепид)*,


феназепам


бенактизин

(амизил);


гидроксизин

(атаракс)


буспирон

(буспар)

*- Активные
метаболиты имеют более длительный
период полувыведения (до 80-120 час).

Характеристика припадков эпилепсии

Парциальные

(простые,
сложные)

Генерализованные

(абсансы,
миоклонусы, тонико-клонические)

Электрическая
активность распространяется из фокуса
только в одном полушарии

(чаще
связаны со структурным поражением
мозга)

Электрическая
активность из эпилептического очага
распространяется на оба полушария

(чаще
связаны с метаболическими расстройствами)

Постоянный
очаг в определенной части головного
мозга

Эпилептический
статус

Эпилептический
характер

Генерализованные
припадки с двигательными (судорожные)
или психическими проявлениями.
Длительные и/или повторяющиеся с
малыми интервалами, без восстановительного
периода между ними, когда больной
между приступами судорог не приходит
в сознание. Возникает спонтанно, часто
при отмене противосудорожных препаратов.
При любой форме эпилепсии. Кома при
тонико-клоническом (Grand mal) статусе
может продолжаться от нескольких
часов до нескольких суток и завершиться
летальным исходом в результате паралича
дыхательного центра, отека легких,
острой сердечной недостаточности,
гипертермии.

Эпилептический
статус необходимо купировать.

У всех больных
эпилепсией страдает психика. Возникает
конкретность мышления, психическая
вязкость, излишний педантизм, аффективная
взрывчатость, обидчивость, мелочность,
упрямство. Итог этих нарушений –
слабоумие, вследствие дегенерации
нейронов, имеющих рецепторы для
возбуждающих аминокислот (активация
этих рецепторов сопровождается
аккумуляцией ионов Са
с последующей деградацией нейронов
и нарушением биоэнергетики).

Форма

Возрастная
группа

Длительность
припадка

Симптомы

Простые парциальные

Любой возраст

От нескольких
сек до минуты

Начинается
с ауры*. Без нарушения сознания. Симптомы
зависят от локализации очага: сокращение
мышц одной части тела (кисти, руки,
лица, шеи…).

Сложные парциальные
(психомоторный эквивалент)

Любой возраст

Несколько минут

Начинается
с ауры*. Сознание сумеречное. Симптомы
зависят от локализации очага:
немотивированные поступки, речь
(чуждые личности больного), автоматические,
бесцельные движения, звуки, шаткая
походка. После приступа сознание
спутанное (больной не понимает речи
и помощи окружающих), амнезия. Приступы
меняют психику человека.

Нередко парциальный
припадок из любой доли головного мозга
переходит в генерализованный припадок
– это т.н. вторичная генерализация
(тонико-клонические судороги с потерей
сознания).

Тонико-клонические
припадки (большая форма эпилепсии

– Grand Mal)

Любой возраст

2 – 5 мин.

Начинаются
неожиданно (иногда с ауры несколько
сек.). Крик (сокращение мышц окружающих
гортань). Падение (потеря сознания).
Тонические судороги (опистотонус до
30 сек.). Форсированный выдох (сокращение
дыхательных мышц), задержка дыхания,
цианоз. Затем – клонические судороги
(30 сек.-5 мин.) конечностей, туловища,
головы (прикусывание языка и щек,
недержание мочи, стула). После судорог
– релаксация мышц и глубокий сон. После
пробуждения – амнезия и дезориентация,
болезненность мышц.

Абсансы

(малая форма
эпилепсии

– Petit Mal)

Детский и юношеский
возраст

(6 – 14 лет)

От нескольких
сек. до 30 сек.

Внезапная
потеря сознания. Глаза широко раскрыты,
взгляд пристальный. Прекращение любой
деятельности. Клонические подергивания
век, глаз, конечностей. Больной не
падает. После приступа сознание не
спутано, ориентация и деятельность
быстро восстанавливаются. Больной не
помнит о приступе.

Миоклонус припадки

Детский и юношеский
возраст

1 – 5 сек.

Короткие
ритмические подергивания в руках,
ногах, иногда в спине. Мышцы сокращаются
и расслабляются попеременно. Без
потери сознания.

Атонические
припадки

Младенцы (до 1
года), дети

Несколько сек.

Внезапная
потеря сознания и мышечного тонуса.
Ребенок падает без видимой причины,
может травмироваться.

*
Аура – разновидность простых парциальных
припадков, проявляется сенсорным
феноменом (часто обонятельным) и
предшествует сложному парциальному
или генерализованному припадку.
Указывает на локализацию очага.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский блог
Adblock detector